周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准病人地位

在2019年ASCO大会上，拉博利莲肌肉注射对比低剂量常用中所期肝细胞癌症（HCC）主力化疗的Ⅲ期学术研究KEYNOTE-240交果发布，学术研究样本与Ⅱ期KEYNOTE-224的交果赞同，充分更为严重亲率（ORR）将近18.3%，总生存（OS）将近13.9个翌年，拉博利莲肌肉注射单药作为中所期HCC主力化疗的规范地位获全面性释实。深入暗示KEYNOTE-240学术研究交果，数据分析这一交果对诊断实践的异象意义。周爱萍讲师，辅大人民共和国医学科学院该医院内科副局长，主任医师，辅大人民共和国医疗保健国际交流促进会消化系统MDT校友会副局长理事，辅大人民共和国医药文化教育该协会四肢交肝癌症校友会副局长理事，辅大人民共和国老年人学学会老年人机械工程理事会(CGOS)副书记长兼任消化系统专员会副局长理事辅大人民共和国诊断学会（CSCO）理事，CSCO交肝癌症/肺炎/智慧医疗机械工程理事会常务理事，辅大人民共和国抗癌症该协会肺炎机械工程理事会理事，《辅大肝胆外科杂志》、《辅大诊断医师杂志》、《膀胱癌症电子杂志》编委，娴熟肺炎、交肝癌症、食管癌症、肝胆胰等消化系统以及肾癌症、膀胱癌症、癌症症等恶性的化疗、生物核酸和抗体化疗。对抗癌症新药的诊断学术研究经验丰富。拉博利莲肌肉注射主力化疗HCC的终于获可验释周爱萍讲师：近几年，膀胱癌症抗体化疗获取了极大的非议，抗体则会酶抑制剂纳武利普利肌肉注射和拉博利莲肌肉注射已获FDA批文中所期膀胱癌症主力化疗适不宜释，诊断实践中所不宜用也越来越多。在刚刚过往的ASCO大会上，KEYNOTE-240学术研究交果的列入引起了热议，这是拉博利莲肌肉注射单药对比低剂量常用索拉非尼收场的中所期HCC主力化疗的随机依此Ⅲ期学术研究，拉博利莲肌肉注射虽然较低剂量ORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获取了3.3个翌年的延长但仍未将近致流行病学显着性区别，令人愕然。虽然相比较上这是个交果中性的学术研究，个人认为不宜该冲动、充分地暗示这一交果，我们不宜交合该学术研究所处的历史背景初、中所期膀胱癌症连续性本品化疗和抗体化疗的现阶段来顺利进行全面地暗示。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机依此学术研究，拉博利莲肌肉注射获取了18.3%的充分更为严重亲率，13.9个翌年的OS，这一交果比起相符地再现了抗体则会酶抑制剂单药常用中所期膀胱癌症主力化疗的。该交果与早先的Ⅱ期学术研究CheckMate 040中所纳武利普利肌肉注射、KEYNOTE-224中所拉博利莲肌肉注射、国产卡维恩莲肌肉注射单药常用中所期膀胱癌症主力化疗的交果并不赞同，充分更为严重亲率都在13.8%~15.7%中所间，中所位OS在12.9~15个翌年中所间。纵观全球样本，抗体则会酶抑制剂单药在这一许多人中所的在完全相同本品、完全相同地域性和完全相同病因学的病症中所的交果是并不赞同的，可重复的。KEYNOTE-240学术研究中所，拉博利莲肌肉注射在大得多样本量的病症中所全面性可验释了这一，而且相比较上可靠度良好，大多不良反不宜为1-2度。OS绝对数值延长3.3个翌年，阐释P数值背后的诱因周爱萍讲师：OS绝对数值延长3.3个翌年，这对于一个生存期很长的难治性的主力化疗来说，本不宜该是大家都乐于给予的，为什么学术研究最终获取中性交果？个人认为，大鼠的实际OS好于论点是重要的诱因之一。KEYNOTE-240以低剂量为依此，于2016年5翌年启动。在结构的设计和学术研究启动之初，中所期膀胱癌症的主力化疗尚仍未有获批的核酸化疗本品，主力索拉非尼化疗收场后的中所位OS仅为7-8个翌年。因此在该学术研究流行病学论点中所，低剂量组的OS就预设为8个翌年约。而在KEYNOTE-240学术研究开始之后，膀胱癌症的主力化疗核酸本品如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦肌肉注射都随之报道了较好的交果，OS将近致了10个翌年约。KEYNOTE-240学术研究中所低剂量组的OS为10.6个翌年，在一定程度首映释了这一样本。因此，这一学术研究在开始结构设计时，在流行病学并不一定就低估了大鼠的OS，这是历史背景诱因造成的。此外，学术研究在结构设计时过小丘据估计了拉博利莲肌肉注射的，尽快P数值为0.017，HR数值为0.65，这是一个并不高的尽快，而实际的交果标示出，HR数值为0.781，P数值为0.023。对比三组OS的绝对数值区别，拉博利莲肌肉注射对比低剂量延长了3.3个翌年的OS，如果学术研究在结构设计时采行更合理的流行病学论点，有可能会得不到阳性交果。鉴于OS上的绝对讨价还价，以及拉博利莲肌肉注射的可靠度，诊断上是可以给予这一化疗方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼主力核酸化疗获取的学术研究样本顺利进行间接对比，拉博利莲肌肉注射的占优还是比起值得注意的，主力核酸化疗按照RECIST规范评价，充分更为严重亲率仅为4%约，中所位OS也比起恒定，10个翌年约；而拉博利莲肌肉注射这类抗体则会酶抑制剂可以获取13~15个翌年的中所位OS，ORR为15%约，此外其具有更快的可靠度，诊断上大多丞愿意使用这一化疗手段。目前我们面临的主要原因是化疗费用。抗体则会酶抑制剂在中所期膀胱癌症领域继续冒险走过周爱萍讲师：抗体则会酶抑制剂在中所期膀胱癌症的冒险同方向有如下几点。第一，抗体共同化疗常用中所期膀胱癌症主力化疗。下一步的Ⅱ期学术研究样本标示出，抗体共同化疗可以加大充分更为严重亲率，将近致30%以上，如2018年ASCO决议上列入的拉博利莲肌肉注射共同西南边楚替尼常用中所期膀胱癌症主力化疗的Ⅰb期学术研究中所，ORR将近42.3%，2019年AACR升级的样本标示出ORR高将近60%，交果并不鼓舞人心，展现了抗体共同化疗并不有借此的期望。最近，西南边楚替尼共同拉博利莲肌肉注射化疗中所期HCC的全球Ⅲ期诊断试验LEAP-002已经启动，我国约有20个诊断学术研究中所心参与了这项学术研究，交果数特别期待。第二，选择占优许多人。仍今后会列入的CheckMate 459学术研究标示出纳武利普利肌肉注射对福林拉非尼常用膀胱癌症主力化疗获取了中性交果，但我们比如说纳武利普利肌肉注射组的OS有延长的趋势，P数值约为0.07约，提示可能有一部分许多人是比起讨价还价的。因此，如何分派毫无疑问的讨价还价许多人，并不重要。第三，合理布局核酸化疗和抗体化疗的顺序。一开始就采行共同方针，还是采行序贯化疗，哪种方针病症的可靠度和耐受性更快，OS是否赞同，都是我们在仍今后需要全面性冒险的同方向。