Blood：UAE抑制剂有望克服多发性鼻咽癌素来已久的耐药性！

2021-12-13 03:33:41 来源:

中会心点：在预防性基本概念中会，用TAK-243抑制作用泛素转化复合物可诱导内质网非典型反应以及蛋白质质凋亡。摘要：三种蛋白质复合物体药物已通过监管部门准许用于疗程多种多发性预防性，但HIV是一个相当大的问题；因此，研究工作人员传言阻断泛素-蛋白质复合物体信号移动式的干流，确实可克服HIV。E1泛素化应答复合物（UAE）引发了Junling Zhuang等人的留意，其针对UAE的依赖性药物TAK-243的和可靠性开展研究工作。结果发现TAK-243可适当抑制作用预防性蛋白质质系的生长、诱导蛋白质质凋亡、应答凋亡蛋白质复合物，进而提高泛素蛋白质偶联物的丰度。同时，多种短寿蛋白质（仅限于p53、MCL-1和c-MYC）愈来愈安定，内质网非典型反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK肩以及心血管疾病被应答。虽然抑制作用UAE可应答野生型蛋白质质的TP53信号，但在野生型蛋白质质和敲除P53的同基因蛋白质质系中会，抑制作用UAE展示出出十分相似的活性。显而易见，TAK-243克服了蛋白质质系基本概念对传统观念药物和新型制剂（仅限于锗替佐米和卡非佐米）的HIV，对来源于复发性/难治性预防性症状的愈来愈早蛋白质质展示出出抗病毒活性。此外，TAK-243与多种抗病毒预防性药物不具强烈的协同作用，仅限于奎宁、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究工作人员还证明了TAK-243对多种与内质网非典型无关的活体预防性基本概念皆不具抗病毒活性。总而言之，本研究工作表明抑制作用UAE有望成为疗程复发性/难治性多发性预防性的新策略。愈来愈早出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载须授权！