Clin Transl Med ：首次发现渐冻症有机化合物

肌消退性侧拉硬化（ALS）是使受害者不断失控的致命性神经ACS疟疾，影响病变的疟疾，病变是专为控制神经爱国运动的神经系统，这些神经系统存在于脊髓和脑之中。根据《消化系统比对巨大变化与消化系统疟疾表征数据库系统》之中就有，在ALS之中，病变随着时间不长死亡（消退），造成神经无能为力，神经消退，无能为力爱国运动，也就是我们所知道的“渐冻人症”。

美国哈佛大学的科学家们首次发现除去上病变的短时间错位的一种阴离子，研究结果发表于2同年23日发表在《诊断与转化医学》上。

最初，西本大学化学教授Silverman发现了一种阴离子NU-9，很难下降这两项复合物质系之中的复合物质正确拉链。该阴离子没危险性并且可以通过血脑屏障。自此，研究工作团队开始研究NU-9是否很难帮助复建ALS之中因复合物质正确拉链增加而频发病变的上病变。

上病变是大脑爱国运动的参谋长。他们进行大脑的输入到脊髓目标开启自愿爱国运动。这些神经的错位损害了从大脑到脊髓的连接，造成病征失控。下病变与神经有直接联系，收缩神经指派爱国运动。因此，下病变的活动部分受上病变控制。

在ALS之中，大脑之中的爱国运动开启神经系统（上病变）和脊髓之中的神经控制神经系统（下病变）死亡。该病造成不断进展的失控和死亡。到迄今为止，还没针对ALS脑部组分的用药或病人工具，也没针对HSP和PLS病征的用药。

NU-9病人可缓解真核细胞和上病变（UMNs）的真核细胞和线粒体（ER）的超微结构相容性

NU-9处理可缓解手部病变（UMN）的根尖树突崩解的复合物质结构相容性

NU‐9病人可下降因SOD1体内危险性正确拉链而造成患病的UMN的上病变（UMN）变性

研究分析，NU-9兼具类似用药的药代动力学特性，能缓解真核细胞和ER的结构相容性，增加mSOD1的水平，稳定错位的UMN顶上树突，缓解挂线测试所测得的爱国运动行为，并除去因mSOD1危险性和TDP-43组织学而致病的UMN的短时间错位，这是病变错位的两个不同而重要的基本上原因。

调查结果，以有助于为之中心和基于复合物质的用药发现工具不仅解决了造成UMN失掉的这两项复合物质缺陷，而且还发现了NU-9，这是第一个缓解病变UMNs有益的阴离子，

除了ALS，上病变变性还造成其他病变疟疾，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧拉硬化症（PLS）。

美国哈佛大学医学院神经学家副教授Hande Ozdinler表示，即使上病变负责爱国运动的开启和调节，它们的错位是ALS的早期政治事件，但到迄今为止，还没病人拟议来缓解它们的有益状况，我们仍未已确定了第一个阴离子，可以缓解患病的上病变的有益状况。

事实上，NU-9阴离子解决了ALS之中造成上病变病变的两个重要因素：复合物质正确拉链和复合物质内的复合物质合在一起。复合物质以独特的作法拉链以起到功能，当它们正确拉链时，它们会对神经产生危险性。有时复合物质在复合物质内聚集并招致组织学，如TDP-43复合物组织学。这种情况频发在大约90%的ALS病征大脑之中，是神经变性之中最相似的情况之一。

予以NU-9后，真核细胞和线粒体都开始恢复有益和相容性，从而缓解了神经的有益状况。上病变更加完整，它们的复合物质体非常大，树突也不再千疮百孔。它们不再错位，以至于在NU-9病人60天后，病变的神经变得与有益的对照神经相似。

科学家们同年里进行了测试，以说明了病变的上病变是如何以及为何恢复有益的。该工作团队将在开启1期动物模型以前完成更详细的毒理学和药代动力学研究。

原始出处：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336