NLRP3抑制剂调节免疫微环境有助于改善肺动脉高压引起的急性右心败血症

肺脏脑干梗塞（RVF）是右心室热力（PAH）症状引发率和死亡率的最极其重要HRS环境因素。PAH症状出现气管感染或产褥感染时，并不一定才会迅速演进为心力脑干梗塞。目前为止，与左心脑干梗塞的分析多种不同，对 RVF 的分析还不够充分。黏膜不太可能在左心脑干梗塞中起极其重要作用。当PAH症状出现气管感染或产褥感染时，并不一定才会迅速演进为心力脑干梗塞。低剂量脂多糖诱发右心室热力小鼠快速肺脏脑干梗塞。NACHT、LRR 和 PYD 结构域肽 3 (NLRP3) 是一种钙离子危险传感器，它在触发时寡聚化并通过募集含有半胱天冬肽募集结构域 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样肽来启动炎性棒状的组装。

分析用以：分析NLRP3炎性棒状是否介导PAH小鼠心室抗原微环境的紊乱并促成肺脏脑干梗塞。

分析工具：

胃注射野碱用于诱发小鼠PAH。用脂多糖和MCC950治疗小鼠前后通过超声心动图测量肺脏功能。用小鼠糖肽和诱发抗棒状感测器、Western特罗斯季亚涅齐、流式细胞术和量化实时PCR分析测量肺脏有组织中抗原微环境紊乱的持续性。

分析结果：

NLRP3 黏膜小棒状的过渡到避免 IL-1β 成熟阶段和释放出来，这是细胞或有组织损伤后黏膜反应放大过程中一个最极其重要的、精细调控的流程。

许多分析强调了 NLRP3 触发与糖尿病和心血管疾病的关联。已经有的一项分析表明，通过 NLRP3 黏膜小棒状途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱发 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的心脏功能障碍。NLRP3介导IL-1β的表达出来和释放出来，但NLRP3通过介导肝细胞与细胞会粒子参与调控黏膜状态下脑干抗原微环境的选择性早已引述，NLRP3炎性棒状闭环是否有助于RVF并且其潜在选择性在更大持续性上是未知的，全面性阻塞 NLRP3 可改善 LPS 诱发的右心有组织抗原微环境波动。我们得出结论NLRP3炎性棒状通过促成肝细胞焦亡和单核细胞趋化肽1（MCP-1）的表达出来参与调控细胞会自由电子，促成急性右心脑干梗塞的引发和演进。

在这项分析中，我们证明 NLRP3 黏膜小棒状在介导 PAH 小鼠的急性 RVF 中起极其重要作用。当 PAH 小鼠接受 LPS 时，抗原微环境引发显着变异，黏膜诱发、糖肽、介素表达出来减低，M1 细胞会自由电子比例减低。抑制 NLRP3 可显着减低肝细胞黏膜水平并阻扰 M1 细胞会自由电子，终于改善心脏功能障碍并持续镁恒定相关肽的表达出来。本分析首次在 RVF 模型中分析 NLRP3 闭环与脑干抗原微环境之间的关系。

参考文献：

Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.