新型降糖药十二指肠高血糖素样肽-1受体激动剂的心脏保护作用

癌症是哮喘的主要小心诱因，癌症病人频发高血压和卒于中会效用增大2倍，而且癌症肇因哮喘负担也在日渐增大。另外，厌食症人群的增多使癌症肾癌飙升，厌食症本身也是癌症病人哮喘的实质上小心诱因。

尽管强化降冬瓜明确缩减癌症微病变并发症，但确实缩减大病变并发症仍普遍存在争议性。降冬瓜牵头降褶、电自觉、减肥和增大体育课等综合疗法被提拔运用于缩减心病变效用，但是综合疗法HbA1c近标率仍

二胺基酸基胺基酸酶Ⅳ（DPP-IV）药物和胰高皮质醇素样胺基酸-1（GLP-1）蛋白GABA是新晋显现出来的癌症疗法药器皿，尽管在此之后深入研究报道这两类药器皿仅有有脑部必要措施效用，但大同型动物模同型中属实DPP-IV药物未有改善心病变病状，而深入研究GLP-1蛋白GABA对心病变病状的随机动物模同型中即将进行中会。

本文主要概括GLP-1蛋白GABA疗法2同型癌症的治果、征状以及对哮喘高危病人的潜在商业价值。

癌症病理生理和肠胆生长激素的的效用

2同型癌症病理生理关乎一系列代谢异常，包含生长激素压制、生长激素肠道不足、褶类分解成、毒性、褶毒性、胰岛β巨噬细胞介导以及肠胆生长激素效用疏松等，其中会肠胆生长激素在癌症频发发展中会起着不可或缺的效用。

肠胆生长激素由上皮细胞巨噬细胞肠道，主要是胆进生长激素肠道维持皮质醇内稳态。“肠胆生长激素波动”早先在20世纪60年代被设想，冬瓜依赖胆生长激素和GLP-1是“肠胆生长激素波动”的主要监督原子。

冬瓜依赖胆生长激素由桡骨大肠K巨噬细胞肠道，在皮质醇升高前提胆进生长激素肠道；GLP-1由远端大肠L巨噬细胞肠道，其结合内肠道胰岛上的蛋白，刺激生长激素肠道，增强生长激素基因转录和生器皿合成，抑制胰高皮质醇素肠道。依赖性胆生长激素和GLP-1仅有短时间被DPP-IV过氧化物。

深入研究报道，GLP-1抑制胰岛β巨噬细胞介导，胆进β巨噬细胞增殖和初中生，另外，GLP-1不太可能作运用于血清素，从而减小食欲、增大饱足自觉和胆进体形加大，体形加大有助于缩减生长激素压制和维持正常皮质醇。

针对肠胆生长激素直线的药器皿

目前已开发计划两类针对肠胆生长激素直线的癌症疗法药器皿：GLP-1蛋白GABA和DPP-IV药物。GLP-1蛋白GABA可以压制DPP-IV的过氧化物效用，并且很强降冬瓜、延期上皮细胞排空、加大体形以及不太可能的心病变必要措施效用。抗生素DPP-IV药物延期诱导肠胆生长激素胺基酸的过氧化物，某种程度刺进生长激素肠道，缩减胰高皮质醇素产生。

GLP-1蛋白GABA治果和征状

一时期安慰剂依此深入研究得出论断奥托那胺基酸（GLP-1蛋白GABA，2/日）作为磺酰脲类、噻唑烷二酮类或二甲双抗病毒单一或牵头本品的辅助本品使HbA1c缩减近0.9%，并且征状效用大幅提高，只有更为严重的上皮细胞征状。奥托那胺基酸正因如此，3年随访得出论断奥托那胺基酸IMD皮质醇掌控、加大体形。尽管深入研究结果令人振奋，但不太可能普遍存在必需偏倚，我们应谨慎看待。

后来深入研究得出论断奥托那胺基酸（1/周）与2/日相对再进一步改善皮质醇掌控，HbA1c下降近1.6%-1.9%，同时还注意到该本品剂量可以一定程度上增大收缩压、血褶等。

利拉鲁胺基酸（另一种GLP-1蛋白GABA）同样展现出令人兴奋的深入研究结果，利拉鲁胺基酸与奥托那胺基酸（2/日）相对，不够能缩减HbA1c，而且羞耻等副效用不够少，比较利拉鲁胺基酸与奥托那胺基酸（1/周）的深入研究结果得出论断利拉鲁胺基酸（1/日）在增大HbA1c和体形方面远胜奥托那胺基酸（1/周）。

与有别于癌症抗生素药器皿相对，奥托那胺基酸和利拉鲁胺基酸仅有再进一步掌控皮质醇，并能加大体形。与生长激素相对，LEAD-5深入研究得出论断在二甲双抗病毒和磺酰脲类为基础加用利拉鲁胺基酸较加用生长激素不够能增大HbA1c、体形以及全身性等，而征状比率无关联，但是加用利拉鲁胺基酸明显增大羞耻和腹泻等上皮细胞征状症状。奥托那胺基酸（1/周）与生长激素相对结果与利拉鲁胺基酸类似于。

GLP-1蛋白GABA对哮喘的潜在商业价值

高皮质醇对心病变系统的侵害效用不太可能与晚期冬瓜基化共存副产品堆积、内皮动态损毁、血栓成同型异常、瘙痒增大、血褶动态障碍、游离褶肪酸增大等有关，GLP-1蛋白GABA除了卓越的皮质醇掌控能力，还能加大体形、增大血褶和全身性，GLP-1只不过可以起脑部必要措施效用。

1.GLP-1GABA和心病变小心诱因

厌食症是心病变惨案实质上小心诱因，有别于降冬瓜药器皿（包含生长激素）不太可能造成了体形增大，而GLP-1GABA可以加大体形，另外，深入研究得出论断GLP-1GABA轻度再进一步提高糖类水平，而总胆、低密度褶蛋白、三酯和载褶蛋白B等水平下降。

高全身性也是心病变惨案不可或缺小心诱因，而GLP-1GABA不太可能可以增大全身性。一项荟萃归纳显示奥托那胺基酸和生长激素或安慰剂相对，使收缩压增大2-4mmHg，利拉鲁胺基酸也有十分类似于的电自觉波动。

2.GLP-1GABA和心衰

动器皿模同型

基础深入研究得出论断肠道脑部GLP-1蛋白干扰造成了舒张性心力衰竭、左一楼舒张末压增大以及左一楼壁厚度增大，而；也高全身性心衰厌食症大鼠不间断静脉注射GLP-1GABA3个月必须延展生存期、保留左一楼动态、增大血管冬瓜摄入量并缩减介导。

临床深入研究

一时期临床深入研究得出论断GLP-1对心衰效用普遍存在争议性。1项非随机深入研究得出论断3名明尼阿波利斯心动态III/IV级病人GLP-1GABA不间断透析12周与标准化疗法疗法组9名病人相对，左一楼射血评分和6分钟步行东北方得到改善，但是一项随机临床深入研究得出论断15名明尼阿波利斯心动态II-III级代偿性心衰非癌症病人透析GLP-1GABA48足足未有相当大改善腹水动力学，反而增大一时期征状效用。

上述深入研究仅有普遍存在局限性，即换用不间断透析GLP-1GABA的给药方式，该方式与批准的间断适用方式十分相似。因此，我们需谨慎对待深入研究结果，上述深入研究不太可能不适运用于目前的肠胆生长激素疗法。另外，GLP-1GABA疗法心衰的长时间临床病状唯不相符。但是，GLP-1GABA的多效性使其在心衰癌症病人中会唯有深入研究商业价值。

3.GLP-1蛋白GABA与内皮动态障碍

动器皿模同型

基础深入研究得出论断GLP-1GABA或可以改善内皮动态障碍，缩减病变瘙痒标志器皿和病变壁单核/巨噬巨噬细胞聚集。

临床深入研究

少数个案深入研究得出论断GLP-1GABA改善癌症分割阿司匹林营养不良病人病变内皮动态和内皮以来病变舒张。这些原子或巨噬细胞波动确实很强临床意义有待再进一步深入研究属实。

4.GLP-1蛋白GABA和发炎

动器皿模同型

基础深入研究得出论断GLP-1GABA不太可能通过增大血管摄入量缩减动器皿发炎模同型血管梗塞面积、保留脑部动态，起脑部必要措施效用。

临床深入研究

赞成GLP-1GABA运用于血管发炎疗法的临床确凿可用。一项小同型非随机试验中得出论断急性血管梗塞PCI术后持续透析GLP-1GABA72足足相当大改善心梗后左一楼射血评分和一楼壁运动。另外一项小同型深入研究得出论断阿司匹林搭桥术前透析GLP-1GABA12足足缩减术后正性肌力药器皿适用并改善皮质醇掌控。

早先，几项随机动物模同型中得出论断STEMI病人急诊直接PCI（药器皿洗脱支架）之后（恢复再灌注之后）适用奥托那胺基酸缩减1-3个月梗死面积。但是大部分归总称病人这为非癌症病人，而且奥托那胺基酸透析和皮射仅有预见。

这些深入研究普遍存在样本量小、病人必需性及耐久性高以及换用脑部MRI和血浆血管酶水平等替代主要终点站等局限性。尽管如此，这些深入研究的阳性结果不太可能使得积极参与深入研究GLP-1疗法癌症或非癌症分割急性血管发炎的大同型试验中普遍存在商业价值。

5.GLP-1蛋白GABA和主要不良心病变惨案

最后但是较为不可或缺的有深入研究得出论断GLP-1GABA不太可能缩减2同型癌症病人不良心病变惨案效用。一时期利拉鲁胺基酸和奥托那胺基酸深入研究显示缩减心病变惨案的趋势。一项回顾性归纳注意到奥托那胺基酸较其它降冬瓜药器皿缩减癌症病人心梗、卒于中会和阿司匹林血运重建比率。

深入研究GLP-1对癌症大病变及心病变终点站长时间效用的大同型、创新性随机试验中即将积极参与。ELIXA（利来）深入研究借以分析急性阿司匹林性疾病后GLP-1GABA疗法的心病变病状，EXSCEL（奥托那胺基酸，1/周）深入研究，LEADER（利拉鲁胺基酸）深入研究和REWIND（dulaglutide）深入研究将会呈现GLP-1作为癌症常规本品对心病变的长时间影响。

普遍存在的顾及：适当性

尽管肠胆生长激素疗法前景迷人，但安全难题不可忽视。奥托那胺基酸发售日不久没多久造成了；也癌变炎、癌变粘液性天人、不典同型增生和成同型等精神状态。基于FDA不良惨案数据库深入研究得出论断奥托那胺基酸使癌变炎比率增大10倍，使肝癌比率增大3倍。一项登革热依此深入研究得出论断因急性癌变炎病危癌症病人同时适用GLP-1GABA使癌变炎效用增大2倍。

上述深入研究仅有总称回顾性深入研究，普遍存在相当大报告偏倚，不可确保安全终点站的统一性。相反，有数据得出论断癌症病人服用奥托那胺基酸或西格列汀不增大因急性癌变炎病危效用。另外，癌症本身使急性癌变炎比率增大2-3倍。尽管普遍存在争议性，但创新性试验中得出论断GLP-1GABA不增大癌变炎和癌变恶性效用。

另外，GLP-1GABA不太可能增大病变髓样癌频发效用，并有加快心率的效用（大约2次/分）。总而言之，GLP-1GABA适当性唯普遍存在争议性，这一难题不太可能在获长时间疗法适当性数据后方可消除。

论断

癌症相关哮喘肾癌和发病率仅有较高，有别于降冬瓜药器皿不太可能不可适当缩减主要不良心病变惨案频发，而GLP-1蛋白GABA作为新的降冬瓜药器皿，凭借其不太可能的心病变必要措施效用，只不过应被运用于癌症分割心病变效用病人一时期疗法。

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