LEUKEMIA:基于硼替佐米的诱导、高剂量美和来那度胺维持治疗至 70 岁的化学疗法

2022-02-14 13:22:59 来源:
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一新诊断的多发性白血病 (MM) 的大幅提高始自治疗法,以外诱发治疗法 (IT)、很低静脉注射美 (MEL200) 和complex骨髓干细胞GameCube (ASCT),随后透过稳固和/或持续治疗法,主要限于病患65 岁。在一新药时代,尚未有有针对 70 岁此表病患的创新性 III 期试验中数据。

罗马尼亚语白血病多其前心组 (GMMG)-MM5 是一项创新性、多其前心 III 期试验中,广泛应用基于硅替佐米的 IT、始自 MEL200/ASCT 和来那度酯稳固以及对 18 至 70 岁病患的持续治疗法,透过了一项系统性,要点瞩目无困难重重生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、困难重重时间 (TTP)、非患上感染率 (NRM)、底物率和与病患年龄相关的有毒。试验中以外 601 名年龄在 18 至 70 岁前间的病患,分为第三组透过本系统性:≤60 岁(S1,n  = 353)、61-65 岁(S2,n  = 107)和 66- 70 年 (S3, n = 141)。治疗法以外含硅替佐米的 IT、MEL200/ASCT、稳固和来那度酯持续。三个年龄组的病患对治疗法的依从性近似于。研究刊登在JournalLEUKEMIA上。

GMMG-MM5 结果表明的 IT 以外三个周期的硅替佐米/多柔比星/利尿剂(PAd,研究小组 A1 + B1)或硅替佐米/环磷酰酯/利尿剂(VCD,研究小组 A2 + B2),然后是干细胞调动/收集。MEL200/ASCT 根据病变透过调整。MEL200/ASCT 后,透过两个周期的来那度酯稳固治疗法(25 毫克,第 1-21 天,多次重复第 29 天)。

随后,广泛应用两种并不相同的来那度酯持续治疗法策略:来那度酯短时间 2 年(LEN-2Y,研究小组 A1 + A2)或仅在开始或前未有达到完全缓解 (CR) 的病患前短时间来那度酯 2 年在持续治疗法期间(LEN-CR,研究小组 B1 + B2)。来那度酯持续治疗法的起始静脉注射为 10 毫克/天。三个月后,如果耐受,来那度酯的静脉注射可增加至 15 毫克/天。

a、b随机以此类推的三个年龄组的无困难重重生存期和总生存期(PFS、OS):≤60 岁(S1)、61-65 岁(S2)和 66-70 岁(S3),以外单变量 Cox非常单个年龄组的静态。c来自解决办法的市场竞争事件真相困难重重恶性肿瘤(PD,情况 1)与非患上感染率(NRM,情况 2)的总和发生率估计值,分别显示为年龄组 S1、S2 和 S3 的发病率和生存圆弧。PFS,无困难重重生存期;OS,总生存期;TTP,施工进度时间;NRM,非患上感染率;HR,可能性比;95% CI,95% 估计量。

与 S1 相比,S2 和 S3 在所有治疗法阶段的总体有毒增加(任何妨碍事件真相/任何严重妨碍事件真相:S1:81.7/41.8% 与 S2:90.7/56.5% 与 S3:87.2/68.1%,p  = 0.05/<0.001)。关于无困难重重生存期(log-rank p  = 0.73)、总生存期(log-rank p  = 0.54)以及困难重重时间(Gray's p  = 0.83)和非患上感染率(Gray's p = 0.25),三个年龄组前间没有发现差异。

随机以此类推的无困难重重生存期和总生存期的亚组系统性荒野图

综上所述,现有的系统性表明,如果被看来较难GameCube,则可以对 70 岁此表的病患广泛应用以外 IT、MEL200/ASCT、稳固和持续治疗法在内的大幅提高治疗法方法。这不应在临床常规和评估强烈治疗法概念的进一步临床试验中的设计前加以考虑。

原始出处:

Mai EK,Miah K,Bertsch U,et al.Publisher Correction: Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.[J].Leukemia,1970,:.

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