【盘点】2020年11月19日Blood科学研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式触发诱发与癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号线粒体倒置是M4病毒性急性髓系癌症伴嗜醇肝细胞内增多症(AML M4Eo)病症相反的特质，它产生了CBFB-MYH11融合遗传物质。一般认为由CBFB-MYH11融合遗传物质编码器的融合肽CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制因子，但已对研究工作执法人员找到了其新的效用方式上。 为了恰当Runx1在CBFB-MYH11效用于的癌症中都的效用，研究工作执法人员将先决条件敲除Runx1遗传物质的果蝇(Runx1f/f)与先决条件性Cbfb-MYH11敲入果蝇(Cbfb+/56M)进行时驯化。经Poly(I：C，pIpC)注射效用于红血球细胞内的Mx1-Cre重置后，Mx1-CreCbfb+/56M果蝇在5个同年内全部发生了癌症，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇仅有未发生癌症，且这种效用是细胞内凝聚力的。重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇中都，Cbfb-MYH11效用于的癌症算起细胞内群--诱发髓系祖细胞内(AMPs)提高甚至销声匿迹。AMP细胞内的RNA-seq量化表明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇的增殖、同化受阻和癌症算起方面遗传物质仅有差异性解读。 此外，通过染色质抗病毒切开测序(ChIC-seq)，研究工作执法人员检视到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶遗传物质在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞内中都显著富集，尤其是在降至的遗传物质中都，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过实际上在手合靶遗传物质而共同发挥效用遗传物质解读的触发效用。 【2】AFM13绿色左派姆嘌呤疗程继发/难治性淋巴瘤帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在继发/难治性淋巴瘤帕金森氏症（R/R HL）中都，抗病毒疗法（如PD-1衍生物派姆嘌呤）在疗程中都起着日渐重要的效用。CD30/CD16A双专一性病原体AFM13是一种先天抗病毒细胞内接合剂，是一流的三价病原体，用以在HL细胞内上的CD30与NK细胞内和肝细胞内上的CD16A特异性错综复杂建立桥梁，以效用于细胞内装甲车辆。AFM13的早期研究工作表明，对于R/R HL病症，AFM13单药疗程有着一定，且AFM13与派姆嘌呤的联合方案代表了一种前提的新疗程方式。 已对研究工作执法人员报告了评核AFM13绿色左派姆嘌呤疗程R/R HL病症的1b期药物递增性研究工作的在手果。主要用以是恰当第二大耐受药物（MTD）；次要用以是评核该联合方案的稳定性、耐受性、抗活性、药代流体力学和药效学。在既往经过多次疗程的病症中都，AFM13绿色左派姆嘌呤的耐受性一般而言很差，与每种用药实际上使用的已知特质相比，安全特质相似。第二大疗程药物时，AFM13绿色左派姆嘌呤的客观性缓解数万人达到88%，总体缓解数万人为83%。在该联合疗程方案中都，AFM13的药代流体力学评核推断其半衰期长达20.6小时。 【3】BET衍生物CPI203可增进脐血HSC和肝细胞内倍增 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞内因子介导的人红血球肿瘤细胞内(HSCs)倍增可导致红血球祖细胞内高产出，但这一般而言是以下降骨髓红血球肿瘤细胞内的增殖能够为代价的，因此限制了潜在的疗程应用价值。鉴于含溴区在手构域（Bromodomain）的肽(BCPs)已被断定可调节果蝇HSC的自我更新和静息状态，研究工作执法人员审核了靶向各种BCPs的核醇作为人红血球肿瘤细胞内体外倍增的潜在试剂。 在10种检测的亚基中都，只有溴区在手构域和BET（Extra-terminal模体）衍生物CPI203可增强人脐带血HSC在体外倍增，且不丧失细胞内活力。在系列植入测试都，倍增细胞内也被断定提高了植入和增殖。转录组和系统研究工作推断，长期增殖HSC的倍增伴随着巨核细胞内的该系统倍增和成熟，这与CPI203介导的脐血红血球先为/祖细胞内(HSPCs)重编程相反。 【4】抗病毒微管成分HLA-II和CD58触发在手T细胞内 DOI： 10.1182/blood.2020005546 淋巴瘤帕金森氏症（HL）的一个契合特质是在细胞内周围围绕CD4 +T细胞内，保护和增进细胞内的存活。参与这种所谓的T细胞内在手的粘附分子是抗病毒微管（IS）的重要组成部分。但是，现有尚不明确该微管确实完全组装，通过使T细胞内特异性（TCR）与人II型白细胞内抗原（HLA-II）相互效用导致T细胞内触发。 同类型研究工作执法人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞内系共培养建立了一种新的在手模型，并展示了通过触发在手T细胞内形成IS。通过CIITA敲除降至HLA-II不受到影响在手的层面，但几乎完全废除了T细胞内重置。有趣的是，CD58的解读技术水平与在手的形成层面方面，敲除CD58或受阻CD2可提高在手的形成和T细胞内重置。通过抗病毒组化和邻近在手扎量化将上述找到渗透到原发性HL组织，在手果推断CD2与CD58相互效用，TCR方面CD4与HLA-II相互效用。