适用人体内因子 VIII (FVIII) 酶抑制剂的血友病 A (HA) 病人的药物管理可能会因严重的活化人体内间隔时间 (ACT) 加长而具有挑战性。因此,更好地了解到琳达赛珠哌、FVIII 模拟物对 ACT 和基于民间组织因子 (TF) 的人体内推算出的影响比较不可忽视。
国外一研究工作团队将来自 18 名不感兴趣体内循环 (CPB) 的病人的全血在体内与混合的短间隔时间血红蛋白、FVIII 缺乏或 FVIII 酶抑制剂血红蛋白混合,以影响功能性 FVIII 水平。通过鱼精蛋白滴定法量度全血盐酸中都的 ACT 和药物浓度,适用/不适用琳达赛珠哌 (50-100 μg/ml),在与短间隔时间血红蛋白或 FVIII 酶抑制剂血红蛋白混合的病人血红蛋白中都量度人体内酶转换成和纤溶酶转换成,以评估低 TF 激活下琳达赛珠哌的影响。研究工作刊登在期刊Haemophilia上。结果显示,与水平线时短间隔时间血红蛋白盐酸中都的比起,FVIII 酶抑制剂使 ACT 加长了 2.2 倍。在 CPB 期间,短间隔时间血红蛋白盐酸和 FVIII 缺乏盐酸中都的 ACT 为 400 秒,但 FVIII 酶抑制剂盐酸中都的 ACT 翻倍 900 秒。在短间隔时间血红蛋白盐酸和缺乏 FVIII 的盐酸中都,琳达赛珠哌可将 ACT 缩短多达 100 秒。尽管添加了 100 μg/ml 的琳达赛珠哌,但 FVIII 酶抑制剂盐酸中都的 ACT 仍超过 600 秒。通过基于 TF 的鱼精蛋白滴定法量度的药物浓度不颇受影响。琳达赛珠哌在 FVIII 酶抑制剂实际上时加强人体内酶最大值,而纤溶酶转换成主要颇受人体内酶转换成和 ɛ-氨基己酸的全身适用影响。综上所述,FVIII 酶抑制剂可广泛加长药物化全血中都的 ACT,并且琳达赛珠哌的临床水平部分逆转 ACT 值。在琳达赛珠哌治疗的 FVIII 酶抑制剂病人中都,理应考虑鱼精蛋白滴定以进行最佳药物监测。
原始注解:
Tanaka, KA, Henderson, R, Thangaraju, K, et al. In vitro effects of emicizumab on activated clotting time in blood samples from cardiac surgical patients. Haemophilia. 2021; 1- 8.
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